簡嫚書在片中飾演追查真相的女記者「家薇」，雖然自認背詞功力一流，這次卻踢到鐵板。面對導演徐琨華對「語助詞」的極致要求，台詞量龐大且須精準，簡嫚書坦言壓力爆棚，甚至將自己與對手的台詞錄成「Podcast」循環播放苦練。她更自曝一場接到母親噩耗的電話戲，短短3行字竟磨了18次，讓她拍到差點崩潰。而飾演閨蜜記者「靜如」的楊小黎則化身「台版華生」，為了傳神演繹孕婦，不僅要忍受假肚子的沉重，還得塞胸墊製造「漲奶」效果，笑稱在緊湊的推理戲中，感受到了福爾摩斯辦案的快感。
資深男神寇世勳此次飾演國安體系要角「汪將軍」，為了洗脫意識形態的標籤，他做足功課，不僅熟讀人物自傳，更重溫經典《悲情城市》以感受時代氛圍。寇世勳強調，劇本更看重「人性」而非立場，呈現了角色面對妻子的溫柔與面對歷史的高度。不過，提到與簡嫚書的對手戲，他忍不住打趣：「她訪問我的時候很挑釁！」楊小黎在一旁趕緊緩頰：「還好有我在，不然真的要打起來了。」
此外，李千娜在劇中飾演壓抑的雜貨店老闆娘，以鄰居視角見證時代創傷；夏騰宏則承接重擔飾演林義雄，坦言看著照片揣摩神韻「負擔極大」。《世紀血案》透過推理視角重新審視台灣民主歷程與集體創傷，預計於 2027 年正式上映。
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